Eén van de belangrijkste gebouwen in koloniaal Santo Domingo is het Alcázar de Colón. Dit paleis is in de zestiende eeuw gebouwd om te dienen als woon- en werkplaats van Diego Columbus, de zoon van Christoffel Columbus. Het gebouw heeft decennia lang als gouverneurspaleis gediend totdat de Britten Santo Domingo veroverden. Dit heeft een tijdperk van verval ingeluid waar pas in de twintigste eeuw een eind aan kwam. In twee fases is het Alcázar de Colón gerestaureerd. Tegenwoordig doet het dankbaar dienst als museum waar bezoekers kunnen zien hoe men in de zestiende eeuw hier leefde. De huidige versie van het paleis is telt wel minder kamers dan het oorspronkelijke bouwwerk. Door middel van een audiogids kun je de tour door het fraaie Paleis van Diego Columbus maken en alles leren over de geschiedenis van het paleis en wat er nu tentoongesteld is.
