De belangrijkste bezienswaardigheid van Šibenik is de Sint-Jacobuskathedraal, gewijd aan de apostel Jacobus de Meerdere. De bouw begon in 1431 en duurde meer dan honderd jaar, tot 1536. Daardoor is de kathedraal een mengeling van gotiek en renaissance. De belangrijkste bouwmeesters waren Juraj Dalmatinac en Niccolò di Giovanni Fiorentino. Sinds 2000 staat de kathedraal op de Werelderfgoedlijst van UNESCO.
Bijzonder is dat de kathedraal volledig uit steen is opgebouwd, zonder hout of baksteen. Ook het gewelf en het dak bestaan uit stenen platen die in elkaar passen. Een ander kenmerk is de rij van 71 gebeeldhouwde hoofden van mannen, vrouwen en kinderen langs de buitenkant van de apsis. Volgens de overlevering zijn het portretten van inwoners van Šibenik uit de vijftiende eeuw. Niet alle hoofden zijn even goed bewaard gebleven, maar veel van de gezichten zijn nog duidelijk te herkennen.
