Key West heeft een uitbundig uitgaansleven. Verwacht hier geen hippe clubs zoals in Miami maar vooral veel gezellige bars. Op veel plekken wordt er livemuziek gespeeld, waarbij typisch Amerikaanse stijlen zoals rock, country, rhythm & blues en popmuziek de boventoon voeren. Sommige bars zijn zelfs 24 uur per dag geopend. Sommige bars hebben een typisch half-open tropisch karakter met de daarbij behorende cocktails in allerlei smaken en kleuren. De belangrijkste uitgaansstraat is Duval Street. Key West is één van de weinige gay-friendly uitgaanssteden van de Verenigde Staten. Je ziet er opvallend veel regenboogvlaggen bij bars hangen. De kans is ook zeer groot dat je travestieten rond ziet lopen tijdens de nachtelijke uurtjes in Key West.
