Het Grand Hôtel-Dieu ligt aan de Rhône, midden op de Presqu’île. Het ziekenhuis werd in de 12e eeuw gesticht en bleef tot 2010 in gebruik. De lange gevel aan de rivier en de koepel zijn ontworpen door Jacques-Germain Soufflot, de architect die later het Panthéon in Parijs bouwde. Na een grote verbouwing ging het complex in 2018 weer open.
Nu zitten er een vijfsterrenhotel, winkels, restaurants en kantoren in. De binnenplaatsen met hun lange galerijen zijn vrij toegankelijk en een rustige plek om iets te drinken. In een deel van het gebouw opende in 2019 de Cité internationale de la gastronomie, maar die is sinds 2025 gesloten voor bezoekers. Het Grand Hôtel-Dieu ligt op een paar minuten lopen van Place Bellecour en is goed te combineren met een wandeling langs de kades van de Rhône.
