De Duomo di San Nicola, ook el bekend als de kathedraal van Sassari, is een meesterwerk van architectuur en het belangrijkste geloofsgebouw in de stad. Oorspronkelijk gebouwd in de 12e eeuw in een Romaanse stijl, onderging de kathedraal in de daaropvolgende eeuwen verschillende transformaties, wat resulteerde in een bijzondere mix van gotische en barokke bouwstijlen. De huidige façade, uit de achttiende eeuw, is helemaal in de barokstijl. Versierd met verfijnde details en prachtige beeldhouwwerken.
Binnen in de Duomo kunnen bezoekers de prachtige pilaren en het indrukwekkende gewelfde plafond bewonderen. Het licht dat door de kleurrijke glas-in-loodramen naar binnen valt, zorgt voor een prachtig kleurrijk schouwspel. In de kerk zijn verschillende kunstschatten te zien, waaronder schilderijen en sculpturen van onschatbare waarde. Hoogtepunten zijn het altaarstuk, dat de aandacht trekt door zijn omvang en het prachtige beschilderde plafond.
