Dit museum is gehuisvest aan het Piazza della Santissima Annunziata, in een van de oudste weeshuizen van Europa. Het oude weeshuis is vernoemd naar de kindermoord door Herodes uit de bijbel. Bijzonder aan de gevel is de ruota. Dit was een draaibare constructie die gebruikt kon worden om anoniem baby’s ten vondeling te leggen. Moeders legden de baby in de ruota en konden aan een bel trekken. Aan de binnenzijde werd de constructie dan omgedraaid en de baby was in het weeshuis. De gevel van het weeshuis is ontworpen en versierd door Brunelleschi en Andrea della Robbia. Ook aan de binnenkant van het weeshuis zijn diverse prachtige fresco’s en schilderingen te vinden. Ook op de binnenplaats is een prachtig gedecoreerde gevel te zien. Het weeshuis telt als een architectonisch hoogstandje uit de Renaissance. Tegenwoordig is het weeshuis een klein museum met renaissancewerken.
