Een van de beroemdste inwoners van Florence is Galileo Galilei. Deze wis, natuurkundige en astronoom is vooral bekend van zijn verbeterde versie van de telescoop en verdere verdediging van de theorie van Copernicus. De zon is het middelpunt van het heelal en niet de aarde. Dit gezichtspunt zorgde ervoor dat hij, net als Copernicus, in conflict kwam met de kerk. Ondanks zijn huisarrest slaagde hij er in een aantal van zijn werken naar Nederland te laten smokkelen en daar uit te laten geven. Galileo stierf in Florence en ligt begraven in de Santa Croce. Het Galileomuseum verteld het verhaal van zijn leven en ontdekkingen. Er zijn diverse oude telescopen en wereldbollen te zien.
