Dit museum is gehuisvest aan Piazzo Annunciata en is het oudste weeshuis van Europa. Het oude weeshuis is vernoemd naar de kindermoord door Herodes uit de bijbel. Bijzonder aan de gevel is de Rota. Dit was een stenen cilinder die gebruikt kon worden om anoniem baby’s ten vondeling te leggen. Moeders legden de baby in de zuil en konden aan een bel trekken. Aan de binnen zijde werd dan de zuil omgedraaid en de baby was in het weeshuis. De gevel van het weeshuis is ontworpen en versierd door Brunnelschi en Andrea della Robia. Ook aan de binnenkant van het weeshuis zijn diverse prachtige fresco’s en schilderingen te vinden. Ook op de binnenplaats is een prachtige gedecoreerde gevel te zien. Het weeshuis telt als een architectonisch hoogstandje uit de Renaissance. Tegenwoordig is het weeshuis een klein museum met renaissancewerken.
